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提升疗效的修饰型治疗性抗体国内外研究进展 Review
戴济民, 张雪芹, 戴竞耀, 杨向民, 陈志南
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1529-1540 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.030
生物治疗药物市场的繁荣反映了治疗性抗体药物用于治疗癌症、炎性疾病和难治性感染的可行性和有效性。随着抗体药物临床试验和转化研究中出现的结合效率不高、效应功能降低和不良反应频发等问题的解决，治疗性抗体的修饰在抗体药物的研发进程中得到了前所未有的蓬勃发展。为了提升抗体的结合活性、循环中的半衰期、靶细胞的有效性，并最终实现改善抗体药物的疗效，抗体可主要通过以下途径修饰：①糖基化修饰；②抗体恒定区（Fc）改造；③抗体亚类重构；④构建抗体-药物偶联物（ADC）；⑤基于单链可变区片段（scFv）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）；⑥双特异性抗体（bsAb）。本文概括了修饰型治疗性抗体在当前国际研究中取得的进展，并在单独的章节中重点介绍了中国在该领域取得的成果。
谢伟,杨萌,龚俊斌
《中国工程科学》 2019年 第21卷 第6期 页码 71-79 doi: 10.15302/J-SSCAE-2019.06.014
结直肠癌、基质和正常结肠黏膜显微解剖区域N-糖组的显著多样性 Article
Di Wang, Katarina Madunić , Tao Zhang, Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer, Manfred Wuhrer
《工程（英文）》 2023年 第26卷 第7期 页码 32-43 doi: 10.1016/j.eng.2022.08.016
Aberrant glycosylation is considered to be a hallmark of colorectal cancer (CRC), as demonstrated by various studies. While the N-glycosylation of cell lines and serum has been widely examined, the analysis of cancer-associated N-glycans from tissues has been hampered by the heterogeneity of tumors and the complexity of N-glycan structures. To overcome these obstacles, we present a study using laser capture microdissection that makes it possible to largely deconvolute distinct N-glycomic signatures originating from different regions of heterogeneous tissues including cancerous, stromal, and healthy mucosa cells. N-glycan alditols were analyzed by means of porous graphitized carbon liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry, enabling the differentiation and structural characterization of isomeric species. In total, 116 N-glycans were identified that showed profound differences in expression among cancer, stroma, and normal mucosa. In comparison with healthy mucosa, the cancer cells showed an increase in α2-6 sialylation and monoantennary N-glycans, as well as a decrease in bisected N-glycans. Moreover, specific sialylated and (sialyl-)LewisA/X antigen-carrying N-glycans were exclusively expressed in cancers. In comparison with cancer, the stroma showed lower levels of oligomannosidic and monoantennary N-glycans, LewisA/X epitopes, and sulfation, as well as increased expression of (core-)fucosylation and α2-3 sialylation. Our study reveals the distinct N-glycomic profiles of different cell types in CRC tumor and control tissues, proving the necessity of their separate analysis for the discovery of cancer-associated glycans.
关键词： 结直肠癌 肿瘤 多孔石墨化碳液相色谱-质谱 N-糖组 抗体反应
使用数据驱动模型优化抗体纯化策略 Article
刘松崧, Lazaros G. Papageorgiou
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第6期 页码 1077-1092 doi: 10.1016/j.eng.2019.10.011
本工作致力于抗体片段纯化过程的多尺度优化。优化了生产过程中的色谱决策，包括色谱柱的数量及其大小，每批的循环数以及操作流速。提出了两种混合整数非线性规划（MINLP）模型，结合数据驱动模型，以最小化每克抗体纯化过程的总成本。然后，使用线性化技术和多参数分解将这些MINLP模型重新构造为混合整数线性规划（MILP）模型。
一种通过计算机辅助抗体设计技术获得的靶向人表皮生长因子受体2的新型全人抗体HF Article
乔春霞, 吕明, 李新颖, 郞小玲, 吕守芹, 龙勉, 黎燕, 耿树生, 林周, 沈倍奋, 冯健男
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1566-1576 doi: 10.1016/j.eng.2020.10.024
全人抗体免疫原性小、安全性高。目前研究的处于临床试验阶段的大多数抗体药物都是人源化或全人抗体。全人抗体多通过噬菌体展示技术（体外）或转基因小鼠（体内）产生；其他方法包括B淋巴细胞永生化、人-人杂交瘤、单细胞聚合酶链反应等。本文描述了一种基于分子结构的计算机辅助设计新抗体技术，用于获得全人抗体。随后，将这些肽作为抗体互补决定区，并采用适合的免疫球蛋白框架，获得名为“HF”的新型抗HER2 抗体。HF比赫赛汀具有更高的亲和力和更有效的抗肿瘤活性。我们的工作为用于机理研究以及免疫相关疾病（如癌症和传染病）的成像和临床应用的新型全人抗体的快速设计和筛选提供了有用工具。
化学链概念在共沸物分离中的应用 Article
高鑫, 耿雪丽
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第1期 页码 84-93 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.022
胡鸣,周兴贵,顾峥,袁渭康
《中国工程科学》 2001年 第3卷 第12期 页码 52-57
建立了活塞驱动的快速变压吸附反应器模型，根据气缸与床层相通时压力、浓度和流率的连续性要求，提出了模型的边界条件。以2A↔B+C为反应体系，其中C为易吸附组分，A、B为不吸附组分，利用动态模拟软件gPROMS模拟考察了反应器长度、周期长度、活塞运动速率、产品收集速率和基础压力对反应性能和分离性能的影响。
靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review
Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013
李现明,张玉林,李建田
《中国工程科学》 2007年 第9卷 第7期 页码 76-81
设计了一种用于聚合酶链式反应的低成本微反应器，其内部无微加热器、微传感器。针对这种低成本的微反应器，提出了一种温度测量与控制方案，其特点是将各反应器温度的集中控制与分散控制有机结合，能够同时完成上百只微反应器快速、准确的温度循环。重点阐述了温度传感器负荷效应的提取与补偿、动态误差补偿、微反应器温度间接测量误差评定、微反应器温度串级控制策略。
单克隆抗体治疗过敏性疾病的研究现状 Review
陈彦, 王炜, 袁慧慧, 李艳, 吕喆, 崔烨, 刘杰, 孙英
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1552-1556 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.029
过敏性疾病是常见的慢性疾病之一，由变应原在不同器官上引发变态反应，在临床上以不同器官的疾病为主要表现形式，如哮喘、特应性皮炎、鼻-鼻窦炎等已知多种因素可促进或触发Th2 型免疫应答，导致2 型细胞因子和免疫球蛋白E（IgE）的产生并参与过敏性疾病的发生发展，因此，开发针对2 型细胞因子和IgE 的单克隆抗体为治疗过敏性疾病提供了新的策略。本文阐述了目前已开发的针对细胞因子、细胞因子受体和IgE 的单克隆抗体在过敏性疾病治疗中的作用，并对这些抗体的临床效果进行了讨论和分析。
水力空化反应器的最新进展——空化机理、反应器设计与应用 Review
Haoxuan Zheng, Ying Zheng, Jesse Zhu
《工程（英文）》 2022年 第19卷 第12期 页码 180-198 doi: 10.1016/j.eng.2022.04.027
水力空化因其能效高、操作成本低、能够诱导化学反应并可规模化等优势，被认为是一种很有前途的工艺强化技术。近十年来，人们对水力空化及其主要变量的基本认识取得了一些进展，为水力空化在自由基诱导化学反应过程中的应用提供了基础。在这里，我们对这些研究工作进行了广泛回顾，包括水力空化的基本原理、空化反应器的设计、空化诱导的反应增强及相关的工业应用。比较了两种类型的水力空化反应器，即固定式和旋转式水力空化反应器。讨论了水力空化反应器的设计参数及其在实验室和中试尺度上的反应器性能，并就其最佳操作和几何条件提出了建议。本文首次回顾了目前市场上的商业空化反应器。水力空化的独特特点已广泛应用于各种化学反应，如氧化反应和废水处理，以及如乳化液生成和组分提取等物理过程。文中也详细讨论了自由基和气泡内爆的作用。
气升式浆态床反应器的过程强化 Review
耿淑君, 毛在砂, 黄青山, 杨超
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第3期 页码 304-325 doi: 10.1016/j.eng.2021.03.002
气升式浆态床反应器是一种重要的气-液-固多相反应器，包括鼓泡塔反应器和环流反应器。为了进一步提高浆态床反应器的性能（即混合和传质/传热性能）和满足工业应用要求（如温度控制、减少返混和产品分离等），浆态床反应器的过程强化至关重要。然后，总结了浆态床反应器在连续生产时混合与分离的过程强化方法，其中，由于具有高效率和低成本的优点，推荐采用将环流反应器内的定向流动与水力旋流器的简单固-液分离相结合的过程强化技术。接着，系统地讨论了浆态床反应器所面临的问题和挑战，包括流型判别、气体分布器设计、固体颗粒影响及其他问题。本文还介绍了应用计算流体力学对浆态床反应器进行数值模拟的研究进展，讨论了建模的难点。最后，对工业浆态床反应器的设计进行总结和展望。
唐明述
《中国工程科学》 2000年 第2卷 第1期 页码 34-40
碱集料反应（AAR）可分为两类，即碱硅酸反应（ASR）与碱碳酸盐反应（ACR）。二者的共同点是与碱发生的化学反应可导致混凝土中集料的体积增大，从而可能使混凝土甚至整个建筑物或构筑物发生膨胀开裂。通过系统研究证实，对碱碳酸盐反应，虽然结晶的完整程度以及白云石（CaCO3·MgCO3）分子式中Ca/Mg比也将影响其与碱反应的速率，但起决定作用的是白云石晶体的尺寸及其在岩石中的分布状态和被基质包围的紧密程度从微观结构得出的这些特征将有助于加深对碱集料反应膨胀机理的认识。文中还介绍了形成活性白云石的地质环境和碱硅酸反应与碱碳酸盐反应的区分方法。
标题 作者 时间 类型 操作
结直肠癌、基质和正常结肠黏膜显微解剖区域N-糖组的显著多样性
Di Wang, Katarina Madunić , Tao Zhang, Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer, Manfred Wuhrer
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
